Rotatie van de schroeven. Er zijn twee families van dubbelschroefsextruders. Materiaalkeuze is van cruciaal belang bij de ontwikkeling van een succesvol product...
Door het draaien van de schroeven ontstaat een distributieve en dispersieve menging.Distributief mengen maximaliseert de verdeling en recombinatie van de materialen, terwijl de energie-invoer wordt geminimaliseerd door te mengen met lage extensionele en vlakke afschuifeffecten.Hierdoor worden de materialen gelijkmatig gemengd, maar wordt de deeltjesgrootte van het gedispergeerde materiaal niet significant verminderd en wordt minimale thermische afbraak en afschuiving van gevoelige materialen verkregen.
Dispersief mengen past extensionele en vlakke afschuifvelden toe om de gedispergeerde materialen tot kleinere afmetingen te breken, idealiter met behulp van energie op of iets boven het drempelniveau dat nodig is om ze af te breken.
Door het gebruik van verschillende mengelementen kan de dubbelschroefsextruder zowel de deeltjesgrootte verkleinen als mengen, zodat de API's in gedispergeerde vorm in het polymeer kunnen worden opgenomen of, als de API-oplosbaarheid in het polymeer hoog genoeg is, in opgeloste vorm.Omdat het extrudaat snel afkoelt bij het verlaten van de extruder, is het mogelijk dat eventuele API die bij de mengtemperatuur in het polymeer is opgelost, bij afkoeling niet kan herkristalliseren, wat leidt tot oververzadigde vaste oplossingen.In dergelijke gevallen moet de stabiliteit van het product nauwlettend worden gevolgd, aangezien herkristallisatie van het actieve farmaceutische bestanddeel over lange tijdschalen mogelijk is, vooral bij verhoogde opslagtemperaturen en hoge API-belastingen, en de houdbaarheid van het eindproduct kan beïnvloeden.
Er zijn twee families van dubbelschroefsextruders: hogesnelheidsenergie-input (HSEI) dubbelschroefsextruders, die voornamelijk worden gebruikt voor compounding, reactieve verwerking en/of devolatilisatie, en low-speed late fusion (LSLF) dubbelschroefsextruders. ontworpen om te mengen bij lage schuifkracht en te pompen bij uniforme druk.Schroeven kunnen meedraaiend zijn (zelfvegend) of tegengesteld draaiend (kalenderopening), waarbij de meeste extruders die voor het mengen worden gebruikt, meedraaiend zijn.
Er worden verschillende soorten uitgangsmatrijzen gebruikt om het extrudaat tot het gewenste profiel te vormen.Deze matrijzen omvatten plaat- en filmmatrijzen die worden gebruikt bij transdermale filmtoepassingen, strengmatrijzen die worden gebruikt voor medische slangen en sommige apparaten voor het elueren van medicijnen, vormmatrijzen die worden gebruikt bij blaasvormen, en co-extrusiematrijzen die worden gebruikt in ontwerpen van reservoirapparaten.Bij het afwerkingsproces worden ook verschillende stroomafwaartse hulpcomponenten gebruikt, waaronder waterbaden en luchtmessen voor koeling, transportbanden om het geëxtrudeerde product van de matrijs naar het einde van de lijn te verplaatsen, strengensnijders om het extrudaat in buizen of staven te snijden, en spoolers voor het verzamelen van extrudaat.Pelletiseermachines worden gebruikt om het extrudaat in kleinere stukken te snijden voor het direct vullen van capsules en, bij sommige apparaten, voor spuitgieten om het eindproduct te vormen.
Zoals bij elke doseringsvorm is de materiaalkeuze van cruciaal belang bij de ontwikkeling van een succesvol product.Voor de meeste toepassingen moet het polymeer thermoplastisch zijn, stabiel bij de temperaturen die in het proces worden gebruikt en chemisch compatibel zijn met het actieve farmaceutische bestanddeel tijdens extrusie.Voor vaste orale doseringsvormen worden wateroplosbare polymeren gewoonlijk gekozen uit polymeren die al in farmaceutische producten worden gebruikt, zoals poly(ethyleenglycol) en poly(vinylpyrrolidinon).Met de toegenomen belangstelling voor het gebruik van HME voor farmaceutische producten, beginnen grote polymeerleveranciers ook polymeren aan te bieden die specifiek zijn ontworpen voor farmaceutische toepassingen.Voor medicijn-eluerende apparaten zijn de polymeren over het algemeen onoplosbaar in water, en de meeste producten die in ontwikkeling zijn, maken gebruik van ethyleenvinylacetaatcopolymeren (EVA's) of polyurethaan.
HME maakt het mogelijk dat het API met het polymeer wordt gemengd onder minimale schuif- en thermische spanningen en dus met de vorming van minimale procesgerelateerde API-afbraakproducten.Antioxidanten worden vaak in de formulering opgenomen, en de korte verblijftijd in het vat (doorgaans in de orde van minuten) helpt ook de thermische afbraak te minimaliseren, vooral in vergelijking met batchgewijs mengen en andere mengprocessen.
Eén strategie voor het controleren van de geneesmiddelelutiekinetiek van apparaten zoals intravaginale ringen omvat een uitbreiding van de eenvoudige extrusietechniek.Gelijktijdige extrusie van een met medicijnen beladen kernstreng met een afgifte-controlerende polymeermantel die de kern inkapselt in een enkel co-extrusieproces produceert een tweelaagse kern-mantelstreng.Een speciaal ontworpen extrusiekop wordt gevoed door twee loodrechte extruders: de ene levert de kernsamenstelling en de andere het omhulselmateriaal.De kern-mantelstreng wordt doorgesneden en de uiteinden worden met elkaar verbonden om het uiteindelijke apparaat te maken.
HME biedt productontwikkelaars van medische apparaten, orale doseringsvormen en medicijn-eluerende apparaten een procesoptie die de API-menging met polymeer maximaliseert, terwijl de API-afbraak wordt geminimaliseerd, en zelfs de deur opent voor producten die niet op andere manieren kunnen worden bereid.
Posttijd: 01 augustus 2017